近年来，随着社会经济的不断发展，国家对于和民生相关的政策大力普及，就比如说国家带头推进药品集采。药品集采的主要方式就是，多个医疗机构通过药品集中招标采购组织，以招投标的形式购进所需药品的采购方式。药品集采不但能大大降低居民的医疗负担，还能治理医药购销中的不正之风，提高国内药企的综合竞争力。就比如说国产他达拉非这个药，也是国家前期5批集采中的药物之一。根据集采文件显示，20mg规格的他达拉非，集采前在普通医药终端的销售价格大约是20元/片。而集采进入医院后，同样规格的他达拉非，每片售价不到3块钱。

他达拉非是一种治疗男性勃起功能障碍（俗称阳痿，英文简称ED）的药物。他达拉非和大名鼎鼎的蓝色小药丸“伟哥”（西地那非）属于同一类药理性质的药物，都属于PDE5抑制剂。随着近年来人口老龄化的不断加剧，中老年男性的健康问题越发明显。再加上心脑血管慢性病的协同影响，中老年男性发生ED的几率大夫攀升。所以中老年男性的治疗需求也比较高。而他达拉非作为一种最常用来治疗ED的口服药物之一，为了迎合老龄化社会背景下、中老年不断提升的ED治疗需求，除了上面说到的进入集采的他达拉非之外，国内还有较多的医药厂家、生产了其他规格的国产他达拉非。

国产达拉非吃了没有效果，是因为价格太低、药物不好？

虽然国产他达拉非目前国内有多个厂家生产，竞争力提高之后，价格幅度有所下降。同时受到药品集采的影响，中老年男性口服他达拉非治疗ED的经济成本更是减轻不少。但在这种医疗环境下，有不少ED患者迎来了一些其他问题。就比如说，疗效问题。在临床上，有很多使用国产他达拉非的男性患者，反馈吃了国产他达拉非，ED的症状并没有得到较好、较及时的改善。针对这种情况，大多数男性患者，都疑问是不是因为国产他达拉非价格低，药物质量不好，所以才会导致疗效不佳。

国产他达拉非虽然不是进口药，但上市前仍然经过了一致性评价，和进口药具有生物等效性

实际上，虽然国产他达拉非并不是一种进口原研药，但国产他达拉非是进口原研药他达拉非在国内专利到期之后，国内药企遵守严格法规、政策、工艺，对进口原研药的进行的一种生产仿制。根据《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》文件我们可以知道，仿制药是与被仿制药具有相同的活性成分、剂型、给药途径和治疗作用的替代药品。同时为了保障仿制药上市后的质量和疗效，国内政策要求国产仿制药上市前需通过一致性评价，之后视同原研药兼具生物等效性。而国产他达拉非也一样，其作为仿制药，理论上和进口原研药具有同样的活性成分、剂型，在剂量、效力、质量、作用、适应症等方面，和进口原研药类似。

虽然国产他达拉非和进口他达拉非具有生物等效性，但生物等效不代表临床等效

基于国内一系列高质量、高标准的仿制药政策，国产他达拉非上市前虽然通过了药物一致性评价，视同和进口原研药他达拉非具有生物等效性。但是生物等效性并不代表临床等效。生物等效性，采取的是人体外的化学药物制剂生物等效性评价方法，是国产仿制药和进口原研药在药代动力学等参数上达到基本一致。而临床等效需要药物经过严格漫长的临床试验，这个要求是目前国产仿制药所不具备的。但临床等效是对药物疗效进行直观评价最基本的标准之一。也就是说，虽然国产他达拉非和原研药他达拉非具有生物等效性，但并不同时具有临床等效性，而这也是造成很多ED患者口服国产他打拉非，认为疗效和进口原药药存在区别的原因之一。

国产西地那非吃了未见疗效，除了和原研药不具临床等效外，还有有2个原因更为常见

在临床上，对于ED患者而言，口服他达拉非未出现和原研药类似的疗效，除了国产他达拉非和原研药不具有临床等效之外，还有3个更为常见的原因，如下：

1、 用药不正确。在临床上，不管是口服国产他达拉非或者口服原药他达拉非，如若用药不正确，都有可能造成疗效不佳或者无疗效。目前关于使用他达拉非无效的定义，大多数学者遵循“按照药物使用说明、服用最大耐受剂量、至少服药4次后仍不能达到足够的勃起反应”为治疗失败。临床上，由于他达拉非药效不受食物、酒精影响，药物半衰期长达17.5小时，因此对药物使用不当导致的治疗无效的关注较少，但根据国内外文献报道显示，他达拉非虽然存在较佳的药代动力学特性，但用药不正确仍然会导致患者服药治疗失败。

既往有研究报道显示，接受他达拉非治疗的患者中，有50%-80%没有得到争取的用药指导。当给予正确的指导之后，30%-50%初次治疗无效的患者可转变为有效，这些正确的指导包括：尝试使用最达耐受剂量20mg、性生活次数＞4次、按需提前2小时给药（他达拉非起效较慢）、充足的性刺激。

其中，使用最大耐受剂量可使得患者的勃起功能在短期内取得较大程度的改善，消除患者的紧张焦虑情绪，避免患者由于使用小剂量造成海绵体不能达到最佳勃起效果，而对药物产生怀疑。而按需提前2小时给药，主要是因为根据他达拉非药代动力学特点，一般在服用2小时后血药浓度达高峰，因此服药2小时后药效最佳。同时由于性生活受到情绪、环境和配偶配合等多种因素的影响，因此不能依赖单次用药来评估治疗效果，所以需要多次尝试（至少4次）才能评价药效。

2、 疾病较复杂。临床上，大部分患有ED的群体为中老年男性群体。由于这部分群体年龄较大，器官生理功能出现了一定程度的退化，血管舒张能力下降，激素分泌减少，神经传导机制下调，而这些生理机能都是男性勃起的关键介质，因此中老年男性对比一般成年男性而言，发生ED的病理机制更为复杂，而这也是导致口服国产他达拉非无效的重要原因之一。既往有研究显示，包含他达拉非一类的PDE5抑制剂，大约只对70%的患者有效，仍然有大约30%左右的患者口服他达拉非一类的PDE5抑制剂，存在疗效不佳或者无疗效。

除了生理器官功能减退导致ED患者口服国产他达拉非药效不佳之外，心血管基础疾病的存在，更加导致药物疗效下滑。诸如高血压、高血脂和长期糖尿病，会导致血管内皮功能障碍，而血管内皮功能能够分泌扩张血管的活性细胞分子，当血管内皮功能受到损坏之后，药物治疗无效几率大幅提升。再加上大多数患有心脑血管慢性病的患者本身就是中老年男性患者，种种因素叠加，更加导致口服国产他达拉非未见疗效。

而针对疾病因素导致的难治性ED而言，如何去提升口服国产他达拉非的有效率呢？主要的临床处置方案就是在控制、治疗原发病的基础上，联合使用其他药物。诸如对于中老年男性雄激素不足的患者，如果口服国产他达拉非疗效不佳，可联合使用十一酸睾酮。而对于血管内皮功能障碍的中老年男性患者而言，为了提高国产的他达拉非的疗效，患者要在控血压、调血脂、稳血糖的基础上，联合使用血管内皮保护剂、或者改善神经传导的药物，提高综合治疗疗效。