引言：72周减重48斤，GIP/ GLP-1双受体激动剂——带来手术般的减重效果！

近日，The New of 刊发了GLP-1/GIP双通道受体激动剂治疗未患糖尿病的肥胖或超重成年人疗效和安全性研究“-1”的研究结果：不同剂量（5mg、10mg、15mg）均可显著、持续地减轻肥胖患者体重，最高剂量组，72周平均减重48斤！

治疗肥胖，「双通道受体激动剂」带来更多可能！

肥胖是全世界最常见的慢性病，影响约6.5亿成年人。目前，一些临床指南建议对肥胖患者或超重和体重相关并发症患者使用抗肥胖药物进行治疗。

注射液是一种新型胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）受体双通道激动剂，2022年5月经美国食品和药物管理局（FDA）批准用于治疗2型糖尿病。

理论上，结合GIP和GLP-1受体的双通道激动剂可能会有更大的减肥效果，为了解其在肥胖人群中的疗效和安全性，研究人员设计了“-1研究”，它是一项3期双盲、随机、对照、多中心试验，于2019年12月至2022年4月，在9个国家119个中心进行。

72周，减重48斤！

研究共入组了2,539例（平均年龄为44.9岁）至少有一种肥胖并发症（不包括糖尿病）的成年人，体重指数（BMI）≥30kg/m^2或≥27kg/m^2。所有入组者以1:1:1:1比例每周接受一次皮下注射（5mg、10mg或15mg）或安慰剂，持续72周。主要终点是体重变化百分比和体重至少减少5%的比例。研究结果如下：

72周时，BMI的平均变化（图1）：

➤5mg组：−15.0%（95%CI，−15.9～−14.2）；

➤10mg组：−19.5%（95%CI，−20.4～−18.5）；

➤15mg组：−20.9%（95%CI，−21.8～−19.9）；

➤安慰剂组：−3.1%（95%CI，−4.3～−1.9）。

图1 不同剂量组体重变化

72周时，各剂量组的体重降低情况（图2）：

➤5mg组：体重减少16.1kg，（95%CI，−16.8～−15.2）

➤10mg组：体重减少22.2 kg，（95%CI，−22.2～−20.6）

➤15mg组：体重减少23.6 kg安慰剂哪儿卖，（95%CI，−23.3～−21.7）

➤安慰剂组：体重减少2.4kg，（95%CI，−3.2～−1.6）。

图2 不同剂量组的减重效果

心血管和代谢危险因素得到改善！

与安慰剂相比，使用组减轻体重的同时，所有测量的心血管和代谢风险因素（包括腰围、收缩压和舒张压、空腹胰岛素、血脂和天冬氨酸转氨酶水平）都有更大的改善。

此外，与接受安慰剂治疗的62%的参与者相比，在主要试验期结束时，几乎所有在基线检查时有糖尿病前期的接受治疗的参与者（>95%）都已转为正常血糖（表1）。这些改善可能会降低心血管疾病、慢性肾病、非酒精性脂肪肝和2型糖尿病的风险，以及其他结果。

表1 心血管和代谢风险因素改善情况

安全性如何？

的安全性与之前在2型糖尿病患者的临床试验中的发现一致，与其他治疗肥胖的肠泌素类药物相似。

➤最常见的不良事件是胃肠道（恶心、腹泻和便秘），大多数为轻度至中度。

➤报告了4例确诊的胰腺炎病例，均匀分布于各治疗组和安慰剂组。

➤与安慰剂组相比，胆石症发病率在两组间相似，治疗组胆囊炎和急性胆囊炎的报告频率更高，总发病率很低（≤0.6%）。

小结

研究表明安慰剂哪儿卖，所有剂量（5、10、15 mg）均能降低患者的体重，且体重减轻通常是剂量依赖性的，基线BMl水平较高的患者的绝对体重变化通常更大。总体耐受性良好，安全性与胰高血糖素样肽-1受体激动剂相似。

文章编译自：

Once for the of . N Engl J Med.2022 Jun 4.doi: 10.1056/